湖北自考06711生物制药学考试大纲

湖北省高等教育自学考试课程考试大纲

课程名称：生物制药学               课程代码：06711

第一部分  课程性质与目标

一、课程性质与特点

生物药物是指由生物体或者生物代谢产生的具有药理活性的产物及其衍生物，生物技术药物指利用现代生物技术制备的药物，生物制药学阐述的内容包括生物药物和生物技术药物的制备，具体内容以生物技术药物的制备为主，主要介绍基因工程、动物细胞工程、抗体（疫苗）工程、植物细胞工程、酶工程和发酵工程等方法在生物技术药物的应用。因此，生物制药学是一门由生物化学、微生物学、分子生物学、生物工艺学、生物工程学和药理学等多门学科紧密结合的科学。

二、课程目标与基本要求

通过学习，使学生能够系统掌握生物技术药物为主的生物药物的研发和规模化生产过程，培养和提高学生从事生物药物的研发和生产技能，具体应掌握基本内容（细节见本大纲中的第二部分）如下：

1. 生物制药的基本概念

2. 基因工程制药

3. 动物细胞工程制药

4. 抗体制药

5. 疫苗制备

6. 植物细胞工程制药

7. 酶工程制药

8. 发酵工程制药

三、与本专业其他课程的关系

生物制药学是生物工程专业和生物科学专业的自考生学位课。课程教学以讲授为主，授课时间为36学时，其先修课程主要为生物化学、微生物生理学和发酵工艺学

第二部分  考核内容与考核目标

1 绪论
1．1 生物技术的发展史（识记）
1．2 生物技术药物（理解）
1．3 生物技术制药（理解）
2 基因工程制药
2．1 概述（识记）
2．2 基因工程药物生产的过程（理解）
2．3 目的基因的获得（识记和理解）
2．3．1 反转录法
2．3．2 反转录—聚合酶链反应法
2．3．3 化学合成法
2．3．4 表型克隆筛选基因的方法
2．3．5 对已发现基因的改造
2．4 基因表达（识记和理解）
2．4．1 宿主茵的选择
2．4．2 大肠杆茵体系中的基因表达
2．4．3 酵母体系中的基因表达
2．5 基因工程菌的不稳定性及对策（识记和理解）
2．5．1 质粒的不稳定性
2．5．2 提高质粒稳定性的方法
2．6 基因工程菌中试（识记）
2．7 重组工程菌的培养（理解）
2．7．1 基因工程茵的培养方式
2．7．2 基因工程茵的培养工艺
2．7．3 基因工程茵的培养设备
2．8 高密度发酵（识记和理解）
2．8．1 高密度发酵的概念
2．8．2 影响高密度发酵的因素
2．8．3 实现高密度发酵的方法
2．9 基因工程药物的分离纯化（识记和理解）
2．9．1 建立分离纯化工艺需了解的各种因素
2．9．2 分离纯化的基本过程
2．9．3 细胞的破碎方法
2．9．4 固液分离
2．9．5 重组蛋白质的分离纯化
2．9．6 非蛋白质类杂质的去除．
2．9．7 选择分离纯化方法的依据
2．10 变性蛋白的复性（识记和理解）
2．10．1 包含体形成的原因
2．10．2 包含体的分离和溶解
2．10．3 包含体蛋白复性方法

2．11 基因工程药物的质量控制（理解与应用）
2．12 基因工程药物制造实例（理解与应用）
2．12．1 干扰素 

2．12．2 人白介素-2

3动物细胞工程制药

3．1 概述（识记）

3．2 动物细胞（识记）

3．2．1 动物细胞的形态

3．2．2 动物细胞的结构和功能

3．2．3 动物细胞的结构组成和代谢

3．2．4 动物细胞的生理特点

3．3 生产用动物细胞（理解）

3．3．1 生产用动物细胞概述

3．3．2 真核表达载体

3．3．3 细胞转染技术

3．3．4 基因工程细胞筛选和扩增

3．3．5 细胞库的建立和保存

3．4 基因工程细胞的传代扩增（理解）

3．4．1 动物细胞培养的环境条件

3．4．2 动物细胞培养基

3．4．3 动物细胞培养方法

3．5 大规模细胞培养技术（识记）

3．5．1 大规模细胞培养方法

3．5．2 大规模细胞培养操作方式

3．6 动物细胞生物反应器（理解）

3．6．1 动物细胞生物反应器的类型及基本结构

3．6．2 动物细胞生物反应器的监测控制系统

3．7 动物细胞产品的纯化和质量控制（理解）

3．7．1 细胞表达产品的特征

3．7．2 细胞表达产品常用的纯化方法

3．7．3 细胞表达产品的质量要求

3．8 动物细胞产品的实例（理解与应用）

3．8．1 重组人促红细胞生成素

3．8．2 组织型纤溶酶原激活物

3．9 动物细胞工程制药的前景和展望（识记）

4 抗体制药

4．1 抗体概述（理解）

4．2 基因工程抗体（识记和理解）
4．2．1 小分子抗体

4．2．2 嵌合抗体和人源化抗体

4．2．3 双特异性抗体

4．2．4 抗体联合药物

4．2．5 抗体融合蛋白

4．2．6 胞内抗体

4．3 人源化抗体（识记）
4．4 全人源化抗体及其制备方法（识记和理解）
4．4．1 高通量抗体库技术

4．4．2 转基因小鼠及细胞融合技术

4．4．3 B淋巴细胞培养技术

4．4．4 单个B细胞克隆技术

4．5 抗体药物从生产到临床（识记）
4．6 抗体在诊断中的应用（识记）

4．7 抗体药物的实例（理解与应用）

4．7．1 阿达木单抗

4．7．2 贝伐珠单抗

4．7．3 曲妥珠单抗

5 疫苗

5．1 概论（识记）

5．2 疫苗的种类、设计与制备技术（识记和理解）

5．2．1 疫苗的分类

5．2．2 疫苗的设计原理和组成

5．2．3 传统疫苗及其制备技术

5．2．4 现代疫苗及其制备技术

5．3 疫苗制造工艺流程和质量控制（理解）

5．3．1 疫苗的研发与制造的总体流程

5．3．2 疫苗制造技术与工艺

5．3．3 疫苗的质量控制

5．4 疫苗的评价与注册管理（识记）

5．5疫苗研究领域现状与发展趋势（识记）

6 植物细胞工程制药

6．1 基本概念（识记）

6．2 植物细胞工程发展简史（识记）

6．3 植物细胞的形态及生理特性（理解）

6．4 植物细胞培养的基本技术（识记和理解）

6．4．1 植物材料的准备

6．4．2 培养基及其组成

6．4．3 培养方法

6．5 影响植物代谢产物累积的因素（识记和理解）

6．5．1 外植体选择

6．5．2 培养条件的影响

6．6 植物细胞培养的生物反应器（理解）

6．6．1 机械搅拌式生物反应器

6．6．2 鼓泡塔式生物反应器

6．6．3 气升式生物反应器

6．6．4 转鼓式生物反应器

6．6．5 固定化细胞生物反应器

6．6．6 各种生物反应器性能比较

6．7 植物细胞工程的进展与展望（识记）  

7 酶工程制药

7．1 酶与酶工程概述（识记）

7．2 酶和细胞的固定化技术（理解）

7．2．1 概述

7．2．2 酶和细胞的固定化方法

7．2．3 固定化酶和细胞的性质及评价指标

7．2．4 固定化酶和细胞的反应器

7．3 酶的化学修饰（识记）

7．4 人工模拟 （识记）  

7．5 酶工程研究的进展（识记）

7．6 酶工程在医药领域的应用实例（应用）

7．6．1 固定化细胞法生产6-氨基青霉素烷酸

7．6．2 固定化酶法生产L-氨基酸

8 发酵工程制药

8．1 概述（识记）

8．2 优良菌种的选育（识记和理解）

8．2．1 菌种选育的物质基础

8．2．2 自然选育

8．2．3 诱变育种

8．2．4 原生质体融台

8．3 发酵的基本过程（识记和理解）

8．3．1 菌种

8．3．2 种子制备

8．3．3 发酵

8．3．4 产物提取

8．4 发酵方式（识记和理解）

8．4．1 分批发酵

8．4．2 补科分批发酵

8．4．3 连续发酵

8．5 发酵工艺控制（识记和理解）

8．5．1 培养基的影响及其控制

8．5．2 温度的影响及其控制

8．5．3 溶氧的影响及其控制

8．5．4  pH的影响及其控制

8．6 发酵产物的分离纯化（识记和理解）

8．6．1 吸附法

8．6．2 沉淀法

8．6．3 溶媒萃取法

8．6．4 离子交换法

8．6．5 膜过滤技术

8．7 发酵设备（识记）

8．8 发酵工程的应用实例（应用）

8．8．1 在抗生素生产中的应用

8．8．2 在氨基酸生产中的应用

8．8．3 在维生素生产中的应用

8．9  基因工程在抗生素生产中的应用（识记）

8．10 基因工程在氨基酸和维生素生产中的应用（识记）

8．11 发酵工程的发展展望（识记）

第三部分  教材及主要教学参考书

一、考核的能力层次表述

本大纲在考核目标中，按照“识记”、“理解”、“应用”三个能力层次规定其应达到的能力层次要求。各能力层次为递进等级关系，后者必须建立在前者的基础上，其含义是：

识记：能知道有关的名词、概念、知识的含义，并能正确认识和表述，是低层次的要求。

理解：在识记的基础上，能全面把握基本概念、基本原理、基本方法，能掌握有关概念、原理、方法的区别与联系，是较高层次的要求。

应用：在理解的基础上，能运用基本概念、基本原理、基本方法联系学过的多个知识点分析和解决有关的理论问题和实际问题，是最高层次的要求。

二、指定教材：夏焕章 主编，生物技术制药（第三版），北京：高等教育出版社，2016年

参考教材：陈代杰 主编，微生物药物学，上海：医学工业出版社，2000年

三、自学方法指导

1、在开始阅读指定教材某一章之前，先翻阅大纲中有关这一章的考核知识点及对知识点的能力层次要求和考核目标，以便在阅读教材时做到心中有数，有的放矢。

 2、阅读教材时，要逐段细读，逐句推敲，集中精力，吃透每一个知识点，对基本概念必须深刻理解，对基本理论必须彻底弄清，对基本方法必须牢固掌握。

3、在自学过程中，既要思考问题，也要做好阅读笔记，把教材中的基本概念、原理、方法等加以整理，这可从中加深对问题的认知、理解和记忆，以利于突出重点，并涵盖整个内容，可以不断提高自学能力。

4、完成书后作业和适当的辅导练习是理解、消化和巩固所学知识，培养分析问题、解决问题及提高能力的重要环节，在做练习之前，应认真阅读教材，按考核目标所要求的不同层次，掌握教材内容，在练习过程中对所学知识进行合理的回顾与发挥，注重理论联系实际和具体问题具体分析，解题时应注意培养逻辑性，针对问题围绕相关知识点进行层次（步骤）分明的论述或推导，明确各层次（步骤）间的逻辑关系。

四、对社会助学的要求

1、应熟知考试大纲对课程提出的总要求和各章的知识点。

2、应掌握各知识点要求达到的能力层次，并深刻理解对各知识点的考核目标。

3、辅导时，应以考试大纲为依据，指定的教材为基础，不要随意增删内容，以免与大纲脱节。

4、辅导时，应对学习方法进行指导，宜提倡“认真阅读教材，刻苦钻研教材，主动争取帮助，依靠自己学通”的方法。

5、辅导时，要注意突出重点，对考生提出的问题，不要有问即答，要积极启发引导。

6、注意对应考者能力的培养，特别是自学能力的培养，要引导学生逐步学会独立学习，在自学过程中善于提出问题，分析问题，做出判断，解决问题。

7、助学学时：本课程共4学分，建议总课时72学时，其中助学课时分配如下：

五、关于命题考试的若干规定

(包括考试内容及要求，能力层次比例、难易度比例、内容程度比例、题型、考试方法和考试时间等)

1、本大纲各章所提到的内容和考核目标都是考试内容。试题覆盖到章，适当突出重点。

2、试卷中对不同能力层次的试题比例大致是："识记"为 45 %、"理解"为 45 ％、"应用"为 10 ％。

3、试题难易程度应合理：易、较易、较难、难比例为2：4：3：1。

4、每份试卷中，各类考核点所占比例约为：重点占65%，次重点占25%，一般占10%。

5、试题类型一般分为： 单项选择题、多项选择题、填空题、名词解释题、简答题和论述题  六种题型。

6、考试采用闭卷笔试，考试时间150分钟，采用百分制评分，60分合格。

六、题型示例

（一）单项选择题

1.世界上第一个酶工程产品是

 A.干扰素       B.AMP         C.甲硫氨酸      D. 氨苄青霉素

（二）多项选择题

21.按照功能可将生物药物分为：

A.辅助药物   B.治疗药物   C.预防药物   D.诊断药物   E.保健药物

（三）填空题

30.免疫毒素是               和               的交联物。

（四）名词解释题 

33.发酵工程

（五）简答题

38.常用的动物细胞生物反应器有哪些？

（六）论述题

42.以基因工程制备人的α-干扰素为例，试述如何获得药物目的基因？